Как лекарства снимают побочные эффекты химиотерапии

Цюрих - Исследователи из Университета Цюриха определили трехмерную структуру рецептора, которая вызывает тошноту и рвоту во время химиотерапии. Исследование, проведенное в Nature Communications, впервые показывает, почему некоторые лекарства лучше предотвращают побочные эффекты. Результат также обеспечивает новые отправные точки для разработки эффективных агентов против других условий. ®

Побочные эффекты химиотерапии вызваны рецептором в мозге, который обычно активируется мессенджером нейрокинином. В химиотерапии этот рецептор сильно перегружен. Тот же рецептор также играет центральную роль во многих других медицинских проблемах, таких как мигрень, боль и сильный зуд.

Трехмерный анализ структур объясняет способ действия

Поиск лекарств, которые блокируют этот рецептор в течение длительного времени, до сих пор был лишь умеренно успешным: многие вещества работают в пробирке, но лишь немногие показывают желаемый эффект у пациента. Команде исследователей из Института биохимии UZH, возглавляемой Андреасом Плюктуном, теперь удалось объяснить это явление, исследуя трехмерную структуру рецептора при двух хорошо действующих препаратах - Emend ™ (aprepitant) и Akynzeo ™ ( нетупитант) - связаны с ним. Для сравнения они также проанализировали связывание более старого активного ингредиента, который работает только в пробирке.

«Мы смогли увидеть, как эффективные лекарственные средства изменили некоторые части рецептора, чтобы их нельзя было легко освободить от него», - объясняет аспирант Джендрик Шоппе, который проводил структурный анализ. «Более старое лекарство также хорошо прикреплялось к рецептору, но также могло очень быстро его покинуть».

Выводы, передаваемые среди других для мигрени и недержания

Биохимики были в состоянии расшифровать химические структуры лекарств, что затрудняет высвобождение связывания с рецептором, что обеспечивает длительный эффект. «Этот результат может помочь в будущем производить еще больше этих высокоэффективных веществ», - говорит Плюктхун. На данный момент до сих пор нет вариантов лечения множества других жалоб, на которые также влияет этот рецептор - например, мигрень, астма, недержание, воспаление и депрессия, хотя есть и другие рецепторы, которые играют роль.

Исследователи считают, что их результаты также полезны при поиске лекарств, нацеленных на другие рецепторы. Прямое сравнение связывания различных активных ингредиентов с одним и тем же рецептором также указывает на то, какие общие свойства лекарственного средства должны оказывать длительный эффект.

® Данные исследования (2018; doi: 10.1038 / s41467-018-07939-8)

© gie / idw / aerzteblatt.de